據國家癌癥中心發布的2022癌癥相關報告也指出，2022年期間我國癌癥發病新發病例406.4萬人，其中，肺癌是中國的第一大癌癥。《“健康中國2030”規劃綱要》提出，到2030年總體癌癥5年生存率提高15%，肺癌的精準防治對于整體癌癥生存率的提高至關重要。
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隨著醫療科技的不斷進步，精準診斷和靶向藥物嶄露頭角，肺癌尤其是非小細胞肺癌等惡性腫瘤進入了精準診斷時代，臨床對MET、ALK、BRAF V600、RET等罕見/少見靶點檢測的需求也有了明顯提升。然而，目前肺癌中罕見、少見靶點存在認知率不高，檢測率不高等現實問題。檢測觀念進步、檢測能力提升、檢測規范化等都是臨床亟待突破的瓶頸。
改善肺癌患者生存獲益，不僅在于早篩、早診及早治，也應依據“精準”原則給予患者個體化治療。廣東省人民醫院吳一龍教授表示，肺癌進入精準診療時代以來，患者獲得了更多治療機會，生存時間顯著延長。對于肺癌早期患者，我們的目標是治愈，對于晚期患者，要實現慢病化管理。
“在肺癌靶點中，除了一些常見的靶點外，少/罕見靶點同樣需要得到關注，比如MET、ALK、RET、BRAF V600、EGFR ex20ins等，把這些‘少’和‘罕’聚在一起則是數量不小的群體，關注到這些患者，進行相關研究開發和臨床應用，相信肺癌的整體生存率會得到進一步提升。”吳一龍說。
肺癌罕見靶點治療難
世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）2020 年全球癌癥統計數據顯示，我國肺癌的發病率和死亡率居世界首位。早年肺癌的診治處于組織病理學時代，將肺癌根據組織病理分型分為腺癌、鱗癌、小細胞肺癌等，而非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理類型，占所有肺癌的85%。
近二十年來對于人類基因的認知和探索，推動了靶向治療的蓬勃發展，使得靶向治療成為肺癌領域近二十年來最熱的話題。不同于傳統化療的“殺癌一千，自損八百”，在NSCLC治療中，靶向治療作用更加精準，不僅對正常組織損傷較輕，藥物不良反應相對較低，而且能明顯改善患者的預后和生活質量，具有較高的臨床使用價值。
“從最初EGFR靶向藥物出現，到現在ALK, ROS1, MET, RET, NTRK, KRAS等靶向藥物的上市，肺癌靶向治療呈現出百花齊放地趨勢，使得更多的患者可以接受到針對性的個性化治療，更好的改善生命。靶向治療使驅動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，相比化療時代，延長了晚期NSCLC患者的生存時間。”吳一龍表示。
利用基因檢測技術可明確患者是否攜帶有相應靶向藥物的相關基因，提供潛在的用藥可能性，為腫瘤患者治療帶來希望，但罕見、少見基因突變肺癌患者的精準化診療需求卻仍未得到滿足。相較于常見靶點，目前肺癌罕見靶點的檢測率仍然不高，這就導致了精準診療的低應用率。同時，靶向治療藥物選擇有限、治療方案選擇仍不夠規范都是制約診療精準化的因素。
肺癌罕見突變形式及類型復雜多樣，對分子檢測技術提出更高要求，并且由于不同技術及平臺在不同地區的可及性存在差異。研究數據表明，我國非小細胞肺癌（NSCLC）患者分子變異譜不同于西方人群，主要體現在腺癌，少見罕見基因包括MET、ROS1、RET、NTRK、NRG1/2等。其中，MET14跳突作為晚期NSCLC的驅動基因突變之一，在中國大陸非小細胞肺癌人群中的突變率約為0.9%-2.0%。化療和免疫治療對于攜帶該突變的NSCLC患者作用有限，且預后較差，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
上海交通大學附屬胸科醫院呼吸內科張偉教授對21世紀經濟報道介紹，以EGFRex20INS、MET、RET靶點等為例，罕見突變的靶點都有一些相應的臨床藥物上市用于臨床。“對于晚期非小細胞肺癌，隨著基因檢測的不斷深入，對患者的治療逐漸精準和個體化，針對一些驅動基因靶點進行相應的靶向治療，可以給患者帶來更好的生存獲益。”
此外，對于患者的研究不僅在于晚期，隨著輔助治療以及新輔助的治療證據越來越足，對于早期的患者也需要進行相應的精準檢測和治療，希望能夠從相應的精準個體化的治療中，給患者帶來更長的生存獲益。
“由于靶向治療給患者帶來了OS的延長，將這些肺癌患者進入一個慢性化的過程，這個過程也會有一些問題，比如耐藥的問題和轉移的問題，共突變的問題，比如ALK突變等等，其實這些融合突變，預后是比單突變的預后差的，如何解決這些問題，還需要我們共同努力和研究的。”張偉說。
實現基因檢測可及
我國最新的肺癌數據顯示，2020年的肺癌新發病例為81萬例，因此盡管是罕見、少見靶點突變，在肺癌人群基數很大的情況下，絕對數量依然可觀。這部分患者對于傳統的化療不敏感，需要通過精準檢測找到相應的靶點，才能通過精準治療獲益，改善患者的預后。
“精準的分子診斷，是精準臨床決策的前提和基礎。新的靶點和藥物不斷涌現，對腫瘤的分子病理診斷提出了更全面、更精準、更高效等要求。”北京協和醫院病理科主任、國家病理質控中心主任梁智勇對21世紀經濟報道表示，臨床上對于NSCLC的診斷不僅需要從細胞層面，更多還需要從分子層面進行，檢測觀念進步、檢測能力提升、檢測規范化等是亟待突破的瓶頸。因此，選擇準確、快速、恰當的檢測方法，全面篩選出適用靶向藥物的目標人群，尤其是存在罕見突變的NSCLC人群，具有重要的臨床意義。
目前的分子病理檢測方法多樣，包括即時定量PCR（qRT-PCR）、二代測序技術（NGS）、及免疫組織化學（IHC）等，各種檢測方法具有不同的優缺點，需根據檢測內容及臨床需求選擇恰當的檢測方法。
中華醫學會病理專委會委員林冬梅教授詳細闡述了分子病理源于臨床需求又指導臨床實踐的相輔相成的關系，圍繞臨床需求目前NSCLC 分子病理應做好三大已成熟的靶基因EGFR、ALK、ROS1的檢測，對于新興的罕見及少見標志物應推動其朝著規范化方向發展。同時，檢測分為兩點，一方面，對于檢測當中首先要建議用獲得批準的產品進行首選的推薦檢測，這是保證檢測的準確性的前提；另一方面，在常規診斷的同時，把多個基因同時進行檢測，可以一次性提供很多最新鮮樣本狀態下的準確檢測的數據。
不同的基因，針對樣本的特點，樣本的可及性，選擇檢測平臺的時候，都有相對的針對性。如何實現精準診斷成為了精準治療的前提。默克中國醫藥健康副總裁、腫瘤業務負責人袁澤之對21世紀經濟報道表示，如何使得患者在精準治療這個大前提下，實現基因檢測的可及性、規范性、及時性，使得每個患者得到應該得到的治療，還有很多路要走。在此期間，企業間需要共同合作推動肺癌患者迎來了更多的治療機會，獲得更顯著的生存改善。
“在精準醫療理念與技術不斷發展的大背景下，肺癌的靶向治療取得了卓越的進展。靶點檢測能力的提升、創新藥物研發的層出不窮，給患者帶來了一次又一次的生命之光。我們也需要通過打造肺癌精準診療生態圈，聚力更多合作伙伴，共同推動行業發展，為更多患者找到解決方案，讓更多家庭從中獲益。”袁澤之說。
基于此，默克聯合百濟神州、基石藥業三方共同宣布，將攜手打造肺癌精準診療生態圈，期待通過充分整合各方優勢，聚焦中國肺癌精準治療中的醫患需求，尤其是肺癌的少/罕見靶點，共同推進行業高質量發展。
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