隨著抗體制劑技術的飛速發展，高濃度制劑憑借其靈活的給藥方式和節省醫療資源的優勢，逐漸成為企業提升產品競爭力的密鑰。

高濃度制劑通常多適用于皮下注射，相比于需要專業醫護人員進行操作的靜脈注射，皮下注射可由患者自行操作，從而提升治療效率和患者體驗，提高患者用藥的依從性。此外，高濃度制劑減小了產品總體積，給存儲、運輸等操作提供了便利。

(相關資料圖)

目前FDA批準的單抗產品中高濃度制劑（>100mg/mL）占了約三分之一，其中最高濃度達到了200mg/mL。但由于高濃度抗體制劑的分子間相互作用更為復雜，在處方穩定性和工藝開發方面更具挑戰。在市場對于高濃度制劑開發的關注與需求下，藥明生物自主研發的WuXiHighTM高濃度高通量制劑開發平臺應運而生。

密鑰的關鍵支柱

WuXiHighTM平臺搭建在藥明生物研發和生產領域的豐富經驗和雄厚技術的基礎之上，由大量開發數據驅動，通過持續的研發能力，賦能藥物順利“通關”。

WuXiHighTM平臺能夠支持各種分子類型（單抗、雙抗、融合蛋白、ADC、多肽、酶）和各種劑型（水針、冷凍制劑和凍干制劑）的制劑開發和生產。

得益于自動化與數字化進程在生物藥開發領域的加速，WuXiHighTM平臺應用自動化儀器（如UNcle、HT-DLS、BIG TUNA和LF-NMR等），能夠高效率完成高濃度制劑產品的開發。其中，WuXiHighTM平臺高通量篩選的核心儀器Low-Field NMR，具備高通量、非侵入性和全尺寸覆蓋檢測蛋白聚集的能力，基于原子、磁場和共振原理，可以根據函數擬合，預測液體制劑的穩定性和粘度趨勢，以及對凍干配方水分含量的無損檢測。此外，它還具有評估蛋白的臨界聚集濃度（Cagg）的功能，為蛋白制劑劑型選擇提供指導，真正實現了“一機多用”的效果，加速賦能高濃度制劑產品的開發過程。

除此之外，WuXiHighTM平臺率先聯用了計算機模擬技術，采用同源建模、分子動力學模擬、機器學習等技術，來實現從氨基酸序列開始的蛋白質建模、蛋白質在不同輔料中的穩定性模擬，并結合高通量實驗篩選結果，實現高通量處方篩選的理論模擬和實驗驗證的閉環。在此基礎之上，利用樹狀模型、深度學習等，建立起蛋白質信息和蛋白質處方穩定性的關聯，從而完成從氨基酸序列到蛋白質產品性質端到端的預測及其評價體系的構建。

有的放矢，不懼挑戰

高濃度制劑不僅在處方穩定性上面臨挑戰，在工藝開發上也面臨諸多難題：

高濃度使得蛋白更加容易發生聚集，因此可能會影響蛋白的穩定性，進而縮短產品的儲存壽命（shelf-life）；

在原液生產UF/DF的過程中，高濃度會導致道南效應加劇；

在制劑生產中，高濃度溶液可能伴隨著高粘度，使得原液攪拌和過濾過程變得困難；

高濃度制劑會增加過膜壓和濾膜堵塞等問題；

在灌裝過程中容易出現滴液、堵塞和精度變差等問題；

在使用注射筆進行給藥時，高粘度會導致注射時間更長，給患者用藥帶來不便，降低患者依從性；

高濃度凍干產品的復溶時間延長，給臨床用藥帶來了不便。

WuXiHighTM平臺為此提供了新的突破性解決方案，在70多個成功開發的高濃度項目中，6%的項目達到了200mg/mL濃度，35%的項目達到了150-200mg/mL濃度。藥明生物已賦能300多種臨床和商業化處方和500多項原液和制劑生產技術轉移工作，擁有世界范圍內IND成功申報經驗，為全球客戶的制劑開發與生產提供優質服務。

打造藥械組合服務新篇章

高濃度制劑因其給藥體積較小，更易于使用預充針或者注射筆給藥。WuXiHighTM技術也為藥械組合產品的開發奠定了基礎。未來，越來越多的關節炎、斑禿、濕疹等慢性病患者足不出戶即可注射藥劑，大大提升就醫效率，改善患者治療體驗。

藥明生物具有成熟的端到端的藥械組合開發和生產能力、全自動的預充針GMP灌裝生產線、以患者為中心的藥械組合產品設計，讓不斷迭代的創新工藝賦能更多病患。

高濃度制劑是挑戰、更是機遇，技術平臺的不斷創新是制劑研發最大的助推器。兼顧高濃度、高通量、高產品質量等優勢，藥明生物WuXiHighTM平臺將持續為全球客戶提供多元化的選擇，最終造福廣大病患。

2023年5月，在“加速技術創新，賦能生物藥開發”首屆2023 BioDev生物藥開發論壇上，藥明生物副總裁、制劑產品開發部、臨床制劑產品生產部負責人郭哲明博士詳細介紹了上述WuXiHighTM平臺賦能高濃度制劑開發和臨床生產過程的能力及優勢，更多生物制藥前沿洞見請點擊鏈接查看：

關于藥明生物制劑產品開發業務

藥明生物提供包括制劑處方開發、制劑工藝開發、藥械組合產品開發、技術轉移和制劑產品生產等一體化的制劑產品開發與生產業務。

公司賦能單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、ADC、酶等多種分子的整個藥品開發生命周期，從臨床前、臨床階段、一直到商業化階段的制劑產品開發與生產。此外，藥明生物還擁有高濃度蛋白制劑、共處方制劑、多肽制劑、納米顆粒制劑和疫苗等特殊制劑的開發能力和經驗。

目前，臨床供應鏈服務（Clinical Supply Service）正在全面建設中，旨在為全球客戶提供對臨床藥物的貼簽、一級/二級包裝、冷鏈運輸、倉儲、分發、回收、銷毀和對照藥采購等業務。

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