可吸收再生氧化纖維素猶如棉紗，薄薄的一層卻是神經(jīng)外科手術(shù)常用的止血耗材，然而由于其生產(chǎn)技術(shù)壁壘較高，目前臨床主要以進(jìn)口品牌為主。
廣州邁普再生醫(yī)學(xué)科技股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱邁普醫(yī)學(xué))歷時(shí)8年研制出了國(guó)產(chǎn)首款可吸收再生氧化纖維素止血產(chǎn)品“吉速亭®”，并于不久前獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，未來(lái)有望打破我國(guó)神經(jīng)外科高性能可吸收止血耗材領(lǐng)域被國(guó)際品牌壟斷的局面。
神經(jīng)外科手術(shù)經(jīng)典的止血耗材
能否成功控制顱內(nèi)出血是關(guān)系神經(jīng)外科手術(shù)成敗的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。由于腦組織血運(yùn)豐富、微神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，且有些手術(shù)部位深，視野狹窄、操作不便，傳統(tǒng)的結(jié)扎及電凝操作可能會(huì)破壞微神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，一旦術(shù)中失血過(guò)多或止血不徹底，就會(huì)大大增加患者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。因此，神經(jīng)外科手術(shù)對(duì)止血的要求極高，其止血手段是所有外科中最豐富也是最復(fù)雜的。
目前神經(jīng)外科手術(shù)常用的止血方法有手術(shù)體位止血、器械止血、藥物止血和止血材料止血等。隨著手術(shù)不斷向精細(xì)、精準(zhǔn)及微創(chuàng)化方向發(fā)展，加之快速康復(fù)理念的推行及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)外科研究的方興未艾，神經(jīng)外科對(duì)高性能可吸收植入性耗材的需求也不斷攀升。
可吸收再生氧化纖維素，屬于臨床上非常經(jīng)典的用于神經(jīng)外科手術(shù)的植入性可吸收止血耗材。“再生氧化纖維素是一種纖維素的衍生物，再生纖維素經(jīng)過(guò)氧化處理后成為薄紗狀或棉布狀的可吸收止血材料。”據(jù)邁普醫(yī)學(xué)研發(fā)工程師李廣耀介紹，這種止血材料外觀上看起來(lái)像棉紗，卻具有良好的生物相容性、生物可降解性和無(wú)毒性等特點(diǎn)，柔軟且薄，易于在術(shù)中進(jìn)行包裹、填塞等操作。
它可以將創(chuàng)面血液中的血小板聚集在網(wǎng)眼紗布上，迅速形成凝膠狀黑色物質(zhì)，凝結(jié)血塊，從而達(dá)到止血的目的。“產(chǎn)品質(zhì)地柔軟的獨(dú)特特性使它可以被修剪成任何形狀，更易與出血部位充分接觸，可助形成血栓達(dá)到快速止血效果。”李廣耀說(shuō)。
目前，可吸收再生氧化纖維素臨床應(yīng)用廣泛，其有效性和安全性都得到了充分的證實(shí)。在2018年發(fā)布的《神經(jīng)外科圍術(shù)期出血防治專家共識(shí)》、2021年國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)止血材料管理專家共識(shí)》，以及2021年出臺(tái)的《出凝血功能障礙相關(guān)性腦出血中國(guó)多學(xué)科診治指南》中均得到認(rèn)可和推薦。
國(guó)產(chǎn)首款高性能止血產(chǎn)品誕生
然而，因?yàn)榭晌赵偕趸w維素的技術(shù)壁壘較高，目前國(guó)內(nèi)神經(jīng)外科手術(shù)使用的高端止血產(chǎn)品基本被進(jìn)口產(chǎn)品所壟斷。
“目前，有不少國(guó)內(nèi)廠家在進(jìn)行可吸收再生氧化纖維素止血產(chǎn)品的國(guó)產(chǎn)化，但由于產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)難度較大，尚未有大規(guī)模應(yīng)用的國(guó)內(nèi)產(chǎn)品出現(xiàn)。”邁普醫(yī)學(xué)神經(jīng)外科市場(chǎng)部負(fù)責(zé)人介紹，國(guó)際上，可吸收再生氧化纖維素在臨床上的應(yīng)用已超過(guò)50年，但進(jìn)入國(guó)內(nèi)只有10多年時(shí)間。
這是一個(gè)“藍(lán)海市場(chǎng)”。據(jù)全球統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以出廠價(jià)格計(jì)算，2020年全球止血材料的銷售規(guī)模為27.61億美元，2015—2020年的復(fù)合增長(zhǎng)速度為6.20%。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，根據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2019年可吸收止血紗的銷售規(guī)模為9.03億元，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到9.85億元的銷售規(guī)模。
在此背景下，8年前，邁普醫(yī)學(xué)圍繞可吸收再生氧化纖維素開展自主研發(fā)。“工藝和設(shè)備研發(fā)是挑戰(zhàn)最大的。因?yàn)闆](méi)有可供參考的資料，我們只能完全靠自己，不斷摸索、總結(jié)、開發(fā)。”李廣耀說(shuō)。
再生纖維素的氧化要在固—液兩相中進(jìn)行，其制備工藝并不簡(jiǎn)單。“傳統(tǒng)的氧化方法能源消耗大，我們希望能尋找到更環(huán)保的方法。”李廣耀介紹，為了實(shí)現(xiàn)快速氧化及氧化均勻，研發(fā)團(tuán)隊(duì)篩選評(píng)估了多種氧化體系，并攻克了適應(yīng)該氧化體系的反應(yīng)裝置技術(shù)壁壘，開發(fā)出多點(diǎn)位三維加料系統(tǒng)，最終實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定。
此外，再生纖維素的纖維比頭發(fā)絲還要細(xì)，氧化改性后原來(lái)的纖維會(huì)變脆。研發(fā)團(tuán)隊(duì)圍繞最大限度降低纖維損傷這一目標(biāo)，提高成網(wǎng)效果，開發(fā)防纏繞模塊、自調(diào)勻整模塊以及除短纖模塊，開發(fā)出適合加工脆性纖維的微纖維網(wǎng)成型系統(tǒng)，最大限度地減少了微纖維網(wǎng)成型過(guò)程中纖維的損傷，順利實(shí)現(xiàn)可吸收再生氧化纖維素的產(chǎn)業(yè)化。
該產(chǎn)品于2017年9月完成首例臨床入組，于2020年5月取得歐盟CE證書，2021年8月首次獲得國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證。
有望打破國(guó)際品牌壟斷局面
“這款國(guó)產(chǎn)新品選用木質(zhì)纖維作為原材料，經(jīng)物理再生工藝形成質(zhì)地均勻的纖維絲，再經(jīng)選擇性氧化，最后經(jīng)無(wú)紡成型工藝制成無(wú)紡多層結(jié)構(gòu)。在手術(shù)中既可快速止血又可吸收，沒(méi)有殘留。”李廣耀表示，這款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品同時(shí)擁有在性能上的優(yōu)勢(shì)，該產(chǎn)品制備工藝相比傳統(tǒng)工藝更加環(huán)保，且氧化可控，保證了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性;加之其纖維更細(xì)更長(zhǎng)，比表面積更大，從而獲得可比肩國(guó)際金標(biāo)準(zhǔn)的止血性能及安全性。
此外，該產(chǎn)品可分層及易塑形的特點(diǎn)能夠高度契合臨床手術(shù)的應(yīng)用需求，提升術(shù)者體驗(yàn)感，并可縮短手術(shù)時(shí)間。
目前，該自主研發(fā)的國(guó)產(chǎn)可吸收再生氧化纖維素已在國(guó)際上進(jìn)入臨床使用，進(jìn)入全球近20個(gè)國(guó)家和地區(qū)。隨著該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)獲批，將有望打破我國(guó)神經(jīng)外科高性能可吸收止血耗材領(lǐng)域被國(guó)際品牌壟斷的局面。(葉青)
