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科技日報記者?張佳欣

膠質母細胞瘤是最常見和最具侵襲性的腦癌。現在，一個以前未知的分子靶點的發現，啟發了這種腦癌療法的突破性發現。11日發表在《自然·癌癥》雜志上的一項研究中，加拿大病童醫院研究小組展示了一種新的潛在治療膠質母細胞瘤的方法，稱為設計肽，這種方法針對的是膠質母細胞瘤細胞中的蛋白質—蛋白質相互作用，或成為下一代膠質母細胞瘤療法的基礎。

分散在健康腦組織（藍色）中的膠質母細胞瘤細胞（綠色）的熒光圖像。圖片來源：加拿大病童醫院

膠質母細胞瘤細胞具有高度侵襲性，會從中心腫塊迅速擴散，很難完全根除。即便使用目前的治療方法，如替莫唑胺（已被批準用于治療膠質母細胞瘤的標準化療），耐藥的腫瘤仍會在50%以上的患者中復發，這些患者在確診后10年生存率不到1%。

現在，通過揭示膠質母細胞瘤中前所未知的蛋白質—蛋白質相互作用，研究人員能夠開發出一種設計肽，在臨床前模型中對所有主要類型的膠質母細胞瘤具有強大的治療效果。

研究發現，蛋白質—蛋白質相互作用是膠質母細胞瘤侵襲的關鍵。兩種名為EAG2和Kvβ2的蛋白質在膠質母細胞瘤細胞中大量存在，當它們在癌細胞與健康腦組織相遇的地方相互作用時，會產生一種鉀通道蛋白復合物，這種復合物對癌癥的侵襲性至關重要。同時，這種EAG2-Kvβ2鉀通道復合物似乎只在膠質母細胞瘤細胞中，而非在健康細胞中形成。

研究人員將這種特定的相互作用作為膠質母細胞瘤治療的潛在靶點，該發現促進了設計肽的開發。這種設計的多肽可以防止蛋白質相互作用的發生，減緩腫瘤生長速度，阻止癌癥擴散到周圍細胞。在臨床前模型中，設計肽還導致所有亞型的膠質母細胞瘤細胞死亡，即使對替莫唑胺產生耐藥性的腫瘤對設計肽也有反應，且該療法沒有任何副作用。

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