10月26日上午11點，在深圳南山區(qū)的一個帕金森患者康復(fù)訓(xùn)練營里，十余名帕金森患者及其家屬正圍坐在課室圓桌旁休息閑聊，他們剛剛結(jié)束訓(xùn)練課程。“帕友”是在圈子里他們給彼此的稱呼，每次下課后都會聚在一起和“帕友”們交流自己的近況。
“帕友”聚會活動。圖片來源：“找帕友”公眾號
或許是因為剛經(jīng)歷了一場耗費體力的訓(xùn)練，且臨近中午飯點，大家都有些疲憊，課室的氛圍略顯沉悶和安靜。
“最近誰買到息寧了？”不知是誰問道。話音剛落，在場的“帕友”們立刻炸開了鍋。
“我們息寧早就斷藥了?！薄吧弦淮钨I到都是快兩年前的事了?！薄奥犝f最近網(wǎng)上賣1000塊一盒，這誰買得起？”
他們所說的息寧是由默沙東研發(fā)的一款以卡比多巴與左旋多巴的復(fù)合物，以聚合物為基質(zhì)的控釋片劑，主要用于原發(fā)性帕金森氏病和腦炎后帕金森氏綜合征。它能夠很好地補充大腦多巴胺的不足，而且控制血漿的左旋多巴藥物濃度的波動。
但從2019年開始，息寧出現(xiàn)了大面積的缺貨。2021年10月，原價約50元/盒的息寧一度飛漲至接近1000元/盒，這引來了大量的關(guān)注。默沙東透過媒體對外回應(yīng)表示：“正在和相關(guān)政府部門緊密合作，努力盡早恢復(fù)息寧在中國市場的正常供應(yīng)，滿足廣大患者的用藥需求；建議正在使用息寧的患者盡早咨詢醫(yī)療專業(yè)人士，根據(jù)醫(yī)囑選擇合適的治療方案?！?/p>
圖片來源：視覺中國
但半個月后，息寧缺貨的狀況并沒有因為漲價和媒體關(guān)注而有所改善，反倒愈發(fā)嚴重。11月3日，時代財經(jīng)發(fā)現(xiàn)，淘寶、京東等電商平臺上的息寧幾乎已經(jīng)全部斷貨下架。客服對時代財經(jīng)表示，目前還不能確定下一次補貨的時間。
息寧為什么會斷貨？息寧什么時候才能恢復(fù)供貨？帕金森患者們也在等待一個答案。
“帕金森病人的家屬是不敢生病的”
要到哪里買息寧，是“帕友”們?nèi)粘Ｗ铑^疼的問題。
訓(xùn)練營的一名工作人員告訴時代財經(jīng)，“帕友”們有個微信群，而有息寧的消息的時候通常是群里最活躍的時候?！芭劣选眰儠舜朔窒硐幍男畔ⅲㄟ^互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院或者線上藥房購買。
陳永華是訓(xùn)練營里為數(shù)不多的幾乎從沒斷過息寧的“帕友”，他說這都要感謝他的妻子林苑。陳永華和林苑年輕時都是國企職工，他自己曾是高級選礦工程師，妻子曾經(jīng)被評為湖南省優(yōu)秀護士。退休后，他們跟隨女兒從湖南遷到了深圳。
12年前，陳永華確診帕金森病，并在2015年出現(xiàn)病情惡化，一度無法動彈，吞咽困難，只能攝入流質(zhì)食物。在通過手術(shù)植入了腦起搏器后才逐漸恢復(fù)，由于沒有解決隨遷醫(yī)保問題，他們無法享受深圳醫(yī)保，30余萬元的手術(shù)費用最后只報銷了大約2萬元。
陳永華目前一個月需要服用3-4盒息寧。每當(dāng)感覺到發(fā)病癥狀時，就需要馬上服用，否則會全身僵直動彈不得，就連臉部都會變成“鐵板一塊”。為了照顧丈夫，林苑24小時隨身攜帶藥物和水。
從2019年開始，林苑明顯感覺到息寧越來越難買了。但慶幸的是，他們夫婦年輕時候交友廣泛，在自己的積極打聽和朋友的幫忙下，陳永華的用藥勉強得到了保障。
“帕友”們羨慕陳永華能一直可以買到息寧，但他們也明白，陳永華的經(jīng)驗不具備可復(fù)制性。為了給陳永華買息寧，林苑所付出的努力是別人難以做到的。
有一次，林苑從一位朋友處打聽到深圳一家醫(yī)院的息寧有貨，她立刻坐了一個多小時地鐵趕往醫(yī)院。但待她趕到時，這家醫(yī)院的息寧早已被搶購一空，林苑只能空手而歸。類似的事情在林苑求藥的過程里曾經(jīng)無數(shù)次上演，但她依然不放過一絲一毫可以買到息寧的機會。
林苑覺得自己的運氣比較好，雖然波折很多，但每每到最后關(guān)頭，總有“貴人”相助，讓她可以買到息寧。不過，她也無法保證自己的“好運氣”可以一直持續(xù)下去，萬一息寧徹底斷貨，陳永華的用藥問題要怎么解決，想到這里，林苑也會覺得非常頭疼。
“帕金森病人的家屬是不敢生病的。我常常擔(dān)心，如果哪天我生病了，我和老頭子該怎么辦。孩子要工作，也不可能日日夜夜陪在我們身邊，年紀越大要擔(dān)心的事情就越多。”說起自己的擔(dān)憂，林苑的眼眶忍不住紅了。
息寧無可替代，“帕友”被迫減藥量
對于更多的“帕友”來說，斷貨已久的息寧幾乎是已經(jīng)不可能買到的藥物，盡管效果有差異，但他們也只能選擇用其他藥物來替代。
一位“帕友”家屬告訴時代財經(jīng)，他們已經(jīng)停用息寧很久了，因為根本無力負擔(dān)1000元/盒的價格。除了息寧以外，他們還要同時服用森福羅、美多芭、雷沙吉蘭等多種藥物，并且有的藥物價格不菲，每月吃藥就需要花費3000元左右，而他的退休金每月才4000元。
另一名“帕友”則表示，他曾經(jīng)花過高價在網(wǎng)上購買息寧，但拍下訂單后卻被告知無法發(fā)貨?！岸际球_人的，根本都沒有貨。”
患病6年的趙逸是訓(xùn)練營里另一位購買息寧比較順利的“帕友”。趙逸在“帕友”群里人緣非常好，因為她總會及時發(fā)現(xiàn)醫(yī)院或者藥店的息寧上架的信息，并分享給其他“帕友”。
但隨著息寧越來越緊缺，趙逸也很難再找到息寧的購買渠道。面對“帕友”們的求助，趙逸只能另想辦法。聽說有個從事醫(yī)藥銷售工作的老鄉(xiāng)有渠道可以買到息寧，趙逸馬上聯(lián)系了他，并當(dāng)即付了5000元定金，希望可以組織“帕友”團購息寧。
趙逸告訴時代財經(jīng)，這位老鄉(xiāng)的報價是70元/盒，每盒的價格比醫(yī)院高出20元左右，但大家求藥心切，非常爽快地接受了這個價格。但不曾想在收到定金后，對方一直遲遲不發(fā)貨。兩個月后，趙逸才意識到自己可能是被騙了，對方手里根本沒有貨。無奈之下，趙逸只能報警，好在追回了貨款。
目前趙逸手里僅剩的息寧是數(shù)月前從互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院上買到的，每盒的售價僅為49.7元。由于息寧斷貨現(xiàn)象沒有好轉(zhuǎn)，趙逸的存貨也已經(jīng)漸漸見底。因為擔(dān)心買不到新的息寧，趙逸不得不減少了息寧的藥量，增加了森福羅的用量。
森福羅是一種多巴胺受體激動劑，能夠保護多巴胺神經(jīng)元避免因缺血或甲基苯丙胺神經(jīng)毒性帶來的退化。
但趙逸表示，減少息寧用量后，她的病情控制不如以前好。“以前一天大概可以維持8小時正常狀態(tài)，現(xiàn)在可能就只能維持6小時?！?/p>
對于很多帕金森患者來說，息寧是一種難以被替代的藥物?！捌胀ǖ淖笮喟推谌梭w吸收快，代謝的速度也很快，病人服用以后手腳很快會恢復(fù)靈活，但藥效一旦過去，又會出現(xiàn)僵硬現(xiàn)象。而息寧是一個緩釋片，它能控制人體吸收的速度，藥效可以維持4-6個小時，降低出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象的幾率?！睆V東祈福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任季燕曾對時代財經(jīng)表示。
“神藥”退場，國產(chǎn)仿制藥仍是空白
包括趙逸、陳永華等多名帕金森患者及家屬都表示，息寧有不可替代的藥效，不希望這種物美價廉的藥物消失。但遺憾的是，這款自上世紀90年代就被批準用于治療帕金森的經(jīng)典藥物正在逐漸退出全球帕金森用藥市場。
一名息寧海外代購告訴時代財經(jīng)，國內(nèi)能買到的息寧都是由默沙東在意大利的工廠生產(chǎn)后，進口到國內(nèi)，再由默沙東杭州工廠分裝，目前由默沙東所拆分的公司歐加隆代理這款藥物。
針對息寧斷供原因以及何時恢復(fù)供應(yīng)等問題，時代財經(jīng)曾多次聯(lián)系默沙東以及歐加隆，但均未得到回復(fù)。
某線上藥房的相關(guān)人士對時代財經(jīng)表示，從2019年下半年開始，息寧就已經(jīng)開始在他們電商平臺上缺貨，官方給的解釋是人工、原材料漲價的原因造成的。
事實上，2019年7月默沙東就曾宣布，將停止息寧的生產(chǎn)，并且強調(diào)這個決定不是因為安全問題，而是生產(chǎn)問題。
有業(yè)內(nèi)人士猜測，默沙東選擇放棄息寧，一方面是由于息寧的海外市場份額逐步被仿制藥蠶食，另一方面息寧降價導(dǎo)致利潤減少。
2018年5月，特朗普政府曾經(jīng)推出《美國病人優(yōu)先》計劃，具體措施包括更強硬的藥價談判、刺激仿制藥和原研藥市場競爭等，引起了眾多美國制藥巨頭的不滿。
根據(jù)Fierce Pharma的報道，2018年7月，默沙東宣布將包括息寧在內(nèi)的6種藥物在新澤西州的Kenilworth降價10%，疑似表達對特朗普上述政策的不滿。Evercore ISI分析師Umer Raffat指出，默沙東降價的6種藥物總銷售額不足默沙東上一年總銷售額的0.1%。
在宣布降價后不久，美國息寧出現(xiàn)了供應(yīng)不足的情況。有行業(yè)人士猜測，息寧價格的下降導(dǎo)致了該藥物訂單量激增，但默沙東沒有回應(yīng)這個猜測，并表示會全力解決供應(yīng)問題。
但最終患者等來的是默沙東的停產(chǎn)公告。默沙東表示，在美國，卡左雙巴緩釋片的市場已經(jīng)基本被邁蘭、太陽制藥等仿制藥廠所占據(jù)，默沙東息寧在美國的批準使用量已經(jīng)不足1%。原研藥和仿制藥都需要受到FDA的嚴格監(jiān)管，不同廠商之間的療效差異非常小，患者轉(zhuǎn)用其他仿制藥的影響不大。
今年7月，默沙東再宣布從韓國回撤息寧系列的三種產(chǎn)品，在此之前，息寧在韓國的供應(yīng)已經(jīng)中斷了很長一段時間。默沙東選擇放棄息寧在韓國市場的原因和選擇在美國停產(chǎn)的類似，息寧已經(jīng)失去了在韓國市場的競爭力。
有數(shù)據(jù)顯示，默沙東息寧去年在韓國門診的處方量僅為1000萬韓元。而由韓國本土企業(yè)Myungin生產(chǎn)的與息寧具有相同成分的仿制藥，去年的門診處方記錄為36億韓元。
隨著息寧專利保護期滿，卡左雙巴緩釋片仿制藥正在逐漸替代原研藥的市場。但截止目前，國內(nèi)仍未有獲批的息寧仿制藥。
藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，包括恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)、長興制藥、漢都醫(yī)藥、天誠藥業(yè)等多家國內(nèi)藥企都曾提交過卡左多巴藥物的臨床申請，但多年以來仍未有一款產(chǎn)品正式獲批。漢都醫(yī)藥的創(chuàng)始人魏曉雄曾坦言：“能產(chǎn)生持續(xù)平穩(wěn)的左旋多巴制劑是世界難題，全球一直有科學(xué)家在努力研發(fā)，但成功甚少；壁壘關(guān)健在于左旋多巴只在上端胃腸道吸收，是一個窄吸收窗的藥物，要使左旋多巴有持續(xù)穩(wěn)定的血藥濃度，還需要另外一個關(guān)鍵技術(shù)，即胃滯留技術(shù)，這是世界公認的難題。”
（為保護患者及家屬隱私，陳永華、林苑、趙逸均為化名。）
