近日發(fā)表的一篇論文展示了一種新的癌癥疫苗，可阻止腫瘤對(duì)疫苗誘導(dǎo)免疫攻擊的防御反應(yīng)。初步結(jié)果表明了這一疫苗在小鼠和非人靈長(zhǎng)動(dòng)物中的效力和安全性。該臨床前結(jié)果為進(jìn)一步測(cè)試確定臨床適用性鋪平道路。
大多數(shù)癌癥疫苗都靶向癌細(xì)胞表達(dá)的特異的細(xì)胞表面蛋白(抗原)，幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊這些細(xì)胞。但是這些抗原的性質(zhì)和免疫原性(激發(fā)免疫反應(yīng)的能力)對(duì)每個(gè)人而言都是獨(dú)特的，這限制了對(duì)普適疫苗的開發(fā)。而且，腫瘤經(jīng)常可以通過(guò)變異和改變抗原呈遞，從而降低對(duì)其的識(shí)別來(lái)逃逸免疫攻擊。
美國(guó)丹娜-法伯癌癥研究所科學(xué)家此次提出了一種癌癥疫苗的新設(shè)計(jì)，能克服癌癥免疫中的個(gè)體差異，即通過(guò)靶向兩種主要類型的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞，引起獨(dú)立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊。
這種疫苗靶向兩種表面蛋白MICA和MICB，它們?cè)诟鞣N人類癌癥中都會(huì)因應(yīng)激而增加表達(dá)量。正常情況下，T細(xì)胞和NK細(xì)胞會(huì)與這些應(yīng)激蛋白結(jié)合活化，而腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)剪切MICA和MICB使其脫落來(lái)逃逸免疫攻擊。但這種疫苗能阻止剪切，從而增加應(yīng)激蛋白表達(dá)量，最終更易引發(fā)T細(xì)胞和NK細(xì)胞協(xié)同雙重攻擊。團(tuán)隊(duì)表明，這種疫苗在小鼠和恒河猴模型的初步實(shí)驗(yàn)中有效且安全。
研究人員總結(jié)說(shuō)，初步結(jié)果表明這種疫苗能夠增進(jìn)對(duì)腫瘤(即使是有逃逸變異的那些)的免疫保護(hù)。未來(lái)尚需臨床試驗(yàn)評(píng)估其在人類中的潛力。(張夢(mèng)然)
關(guān)鍵詞： 癌癥疫苗 非人靈長(zhǎng)動(dòng)物 細(xì)胞表面蛋白 法伯癌癥研究所
