德國科學(xué)家在哺乳動物細(xì)胞中展開概念驗(yàn)證研究，發(fā)現(xiàn)在病毒表面幫助它們進(jìn)入目標(biāo)細(xì)胞的糖蛋白，可能促進(jìn)了神經(jīng)退行性疾病中蛋白聚合物的擴(kuò)散。這些發(fā)現(xiàn)建立在對包括新冠病毒在內(nèi)的兩種病毒研究上，揭示了神經(jīng)退行性疾病中細(xì)胞間傳遞的可能性。
人們已知不同蛋白的錯誤折疊和積聚是神經(jīng)退行性疾病的標(biāo)志，這類疾病包括朊病毒病、阿爾茨海默癥和帕金森病。此前的研究表明，和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的“蛋白致病種子”(即病理性的蛋白沉積)，能通過以細(xì)胞外囊泡(EV)為載體分泌的無膜積聚體，或是直接通過細(xì)胞間接觸，傳播到未受影響的細(xì)胞。但尚不清楚這些單獨(dú)過程在多大程度上有助于“蛋白致病種子”傳輸?shù)浇】导?xì)胞。
德國神經(jīng)退行性疾病研究中心科學(xué)家伊納·沃爾伯格及其同事此次假定，“種子”傳輸過程，包括膜接觸(在EV傳輸中所見)或直接細(xì)胞間接觸，可以在細(xì)胞進(jìn)入過程上部分受控。細(xì)胞進(jìn)入過程由特定配體(一種與蛋白質(zhì)受體相結(jié)合的分子)和目標(biāo)細(xì)胞表面受體之間的互動所介導(dǎo)。在病毒糖蛋白(作為配體)結(jié)合細(xì)胞進(jìn)入受體、介導(dǎo)病毒侵襲時亦可觀察到這一過程。
作為概念驗(yàn)證，研究人員使用水皰性口炎病毒糖蛋白以及新冠病毒的刺突蛋白進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，這兩種病毒糖蛋白都加強(qiáng)了“蛋白致病種子”通過EV和細(xì)胞間傳遞的方式傳播。
研究人員認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了“蛋白致病種子”具有合適配體時經(jīng)由直接膜接觸機(jī)制傳播的可能，也許還表明了病毒感染或許會加速“蛋白致病種子”的傳播。他們總結(jié)說，需要進(jìn)一步研究來調(diào)查病毒對神經(jīng)退行性疾病中蛋白聚集的影響。(張夢然)
